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中山大学项鹏教授团队关于人类自闭症灵长类动物模型的研究取得进展

更新时间:2024-04-28
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我校中山医学院项鹏教授、柯琼副教授研究团队与深圳先进院脑认知与脑疾病研究所、美国麻省理工学院、华南农业大学等团队合作,应用CRISPR/Cas9 技术成功制备出新型模拟人类自闭症SHANK3基因突变的灵长类动物模型,并获得基因突变后代,首次在灵长类动物重现了人类自闭症谱系障碍(Phelan-McDermid综合征)的临床症状:突变猴表现出睡眠障碍,运动缺陷和重复刻板行为增加,以及社交和学习障碍。功能磁共振成像的数据分析揭示了大脑局部和全局连接模式的改变,指示神经环路异常。该模型的建立为解析自闭症发病机理以及发展临床干预方法奠定了重要基础。


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SHANK3突变食蟹猴具有自闭症患者类似的大脑连接模式


该项成果于6月12日在《自然》(Nature)杂志以长文形式在线发表,题为“Atypical behaviour and connectivity in SHANK3-mutant macaques”。 我校中山医学院项鹏教授与中国科学院深圳先进技术研究院周晖晖教授、美国麻省理工学院冯国平教授、华南农业大学杨世华教授为文章的共同通讯作者,我校中山医学院柯琼副教授是共同第一作者。

项鹏教授与柯琼副教授团队依托我校干细胞与再生医学大平台,利用基因编辑技术建立了多种人类疾病的灵长类动物模型,2016年在国际上首次报道了利用TALENs基因编辑技术建立模拟人类小头症表型的MCPH1基因突变食蟹猴模型,为人类大脑进化与相关疾病的机制研究提供了重要依据(Cell Res, 2016)。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1278-0#article-info



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